開源證券：小核酸藥物有望成為減重賽道新風(fēng)口聯(lián)用GLP-1或多重滿足臨床需求

發(fā)布時間：2025-09-26 17:03:56

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來源:智通財經(jīng)

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智通財經(jīng)APP獲悉，開源證券發(fā)布研報稱，小核酸藥物布局減重適應(yīng)癥主要圍繞INHBE和ALK7兩個靶點。從企業(yè)布局角度來看，目前進(jìn)度最快的是Arrowhead和Wave，INHBEsiRNA分子都將在未來6個月內(nèi)讀出1期試驗數(shù)據(jù)。臨床前大鼠數(shù)據(jù)顯示，Arrowhead的ALK7siRNA分子聯(lián)用Tirzepatide可以進(jìn)一步提升減重效果的同時，還有望帶來更持久的療效，從而實現(xiàn)更長間隔的給藥(如月度、季度等)。同時，聯(lián)用還有望實現(xiàn)高質(zhì)量減重，即減脂不減肌。　　開源證券主要觀點如下：　　減重賽道新風(fēng)口：小核酸藥物有望破局千億美金市場　　小核酸藥物布局減重適應(yīng)癥主要圍繞INHBE(InhibinsubunitbetaE)和ALK7(Activinreceptor-likekinase7)兩個靶點。INHBE主要在肝臟細(xì)胞中表達(dá)，作為一種抑制性因子，負(fù)責(zé)編碼并分泌ActivinE。這一分子與其他配體(如GDF3,GDF11,ActB,ActE,ActAB,ActC,Nodal)共同作用，通過結(jié)合ALK7來調(diào)控脂肪代謝。ALK7主要在脂肪組織中表達(dá)，是INHBE發(fā)揮作用的受體。當(dāng)ActivinE與ALK7結(jié)合后，抑制脂解作用，導(dǎo)致非酯化脂肪酸(NEFA)水平下降。此外，脂肪細(xì)胞的肥大和功能紊亂進(jìn)一步加劇，導(dǎo)致內(nèi)臟脂肪堆積和胰島素抵抗增加，這些都為肥胖的發(fā)生提供了生物學(xué)基礎(chǔ)。　　Arrowhead、Wave與Alnylam正加速布局減重賽道小核酸藥物　　從企業(yè)布局角度來看，目前進(jìn)度最快的是Arrowhead和Wave，INHBEsiRNA分子都將在未來6個月內(nèi)讀出1期試驗數(shù)據(jù)。Alnylam雖然進(jìn)度略慢，但布局最全面，IND-enabling階段的分子覆蓋了INHBE(肝臟靶向)、ALK7(脂肪靶向)、GeneD(肌肉靶向)。　　小核酸藥物聯(lián)用GLP-1，有望解決多重未滿足臨床需求　　臨床前大鼠數(shù)據(jù)顯示，Arrowhead的ALK7siRNA分子聯(lián)用Tirzepatide可以進(jìn)一步提升減重效果的同時，還有望帶來更持久的療效，從而實現(xiàn)更長間隔的給藥(如月度、季度等)。同時，聯(lián)用還有望實現(xiàn)高質(zhì)量減重，即減脂不減肌。　　此外，人類遺傳學(xué)研究表明，INHBE或其受體ALK7的功能缺失(lossoffunction,LoF)攜帶者在一般人群中往往表現(xiàn)出更健康的代謝狀態(tài)，具體特征包括更低的腰臀比、更少的內(nèi)臟/腹部脂肪積累等，而整體BMI可能并無顯著降低。這提示INHBE/ALK7通路在脂肪分布而非單純體重調(diào)控中起著關(guān)鍵作用。因此，抑制INHBE/ALK7信號通路有望減少高危的腹部/內(nèi)臟脂肪，而非單純的減重。　　投資建議　　短期，建議關(guān)注Arrowhead和Wave的數(shù)據(jù)讀出。不論是Arrowhead還是Wave的1期臨床試驗都包括了SAD、MAD和聯(lián)合GLP-1的隊列，建議重點關(guān)注安全性、藥代和給藥間隔、biomarker敲降水平、早期療效和其他代謝指標(biāo)變化等。推薦標(biāo)的：悅康藥業(yè)(688658.SH)、陽光諾和(688621.SH)、熱景生物(688068.SH)、石藥集團(01093)等；受益標(biāo)的：前沿生物-U(688221.SH)、恒瑞醫(yī)藥(01276)等。　　風(fēng)險提示　　創(chuàng)新藥研發(fā)熱度下滑、藥物臨床研發(fā)失敗、藥物安全性風(fēng)險等。

標(biāo)簽：數(shù)據(jù) 證券市場投資短期信號恒瑞醫(yī)

　　 原標(biāo)題：開源證券：小核酸藥物有望成為減重賽道新風(fēng)口聯(lián)用GLP-1或多重滿足臨床需求